Hijo de inmigrantes puertorriqueños, George Pérez nació el 9 de junio de 1954 en el Bronx Sur, en la ciudad de Nueva York. Aficionado desde muy pequeño a dibujar, George no se involucró en el mundo del cómic hasta 1973, cuando se convirtió en asistente de Rich Buckler.
En 1974 comenzó a recibir encargos de Marvel Comics, ilustrando historias para títulos como Astonishing Tales, Deadly Hands of Kung-Fu y Creatures on the Loose. A mediados del año siguiente recibió su primera asignación fija al convertirse en el dibujante regular de Fantastic Four, donde comenzó a atraer la atención de los fans, lo que lo llevó a su siguiente trabajo.
